AMG-510(Sotorasib)一种KRAS G12C共价抑制剂
AMG-510(Sotorasib)基本信息
AMG-510是一种选择性和口服生物可利用的KRAS G12C共价抑制剂。
货号：ajci75454（注：此产品是单一构型手性化合物，另有消旋体ajci23334）
又名：AMG-510；AMG 510；Sotorasib
化学名：Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3- pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)-
CAS：2296729-00-3
分子式：C30H30F2N6O3
分子量：560.59
溶解：DMSO:100 mg/mL (178.38 mM);Ethanol:8 mg/mL (14.27 mM)
存储：Store at -20°C
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AMG-510(Sotorasib)生物活性
体内药效学测定证明了人胰腺和NSCLC肿瘤异种移植物中KRASG12C信号传导的剂量和时间依赖性抑制。通过质谱法测量AMG 510对KRASG12C的共价修饰，并与肿瘤中的p-ERK抑制相关。AMG 510显著抑制KRAS p.G12C异种移植物的生长并导致肿瘤消退。与任一单一药剂相比，AMG 510与标准护理和靶向药剂的组合治疗表现出增强的肿瘤生长抑制。在KRAS p.G12C突变癌症的同基因模型中，AMG 510治疗显着抑制肿瘤生长并引起消退[1]。
在细胞测定中，AMG 510共价修饰KRASG12C并抑制KRASG12C信号传导，如通过在所有测试的KRAS p.G12C突变细胞系中ERK1/2（p-ERK）的磷酸化所测量的，但不抑制具有各种细胞系的p-ERK。其他KRAS突变。AMG 510还选择性地损害KRAS p.G12C突变细胞系的活力，但不影响具有其他KRAS突变的细胞系[1]。
参考文献：
1. Karen Rex, et al. Abstract 3090: In vivo characterization of AMG 510 - a potent and selective KRASG12Ccovalent small molecule inhibitor in preclinical KRASG12Ccancer models. Experimental and Molecular Therapeutics.
2. Marwan Fakih, et al, Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of AMG 510, a novel small molecule KRASG12Cinhibitor, in advanced solid tumors. Journal of Clinical Oncology.
